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科学家发现“智能施药”克服肝脏移植排斥新方法
发布人:dengyingjuan 发布时间:2018-10-23 浏览次数:165次
9月25日,国际知名学术期刊《先进材料》发表了梁高林教授和中国科学技术大学化学与材料科学学院南京医科大学的合作研究成果。该文章的标题是“Immune Responsive Release of Tacrolimus to Overcome Organ Transplant Rejection”。本文报道了对他克莫司释放的免疫应答,并在克服肝移植排斥研究方面取得了重大进展(Adv.Mater.1208,201805018)。 移植排斥是器官移植面临的最大问题。临床上,克服移植排斥的方法是在患者完成手术后直接服用免疫抑制剂(例如他克莫司)以抑制由器官移植引起的T细胞活化。然而,直接给予大剂量的免疫抑制剂可能对患者造成严重的副作用。研究表明,活化的T细胞表达高水平的蛋白酪氨酸激酶(PTK),而在大蛋白酪氨酸激酶家族中,在肝移植过程中发现了淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)。最高的表达和分泌到细胞外。 Lck具有特异性磷酸化底物Glu-Tyr。基于此特征,梁高林教授的团队设计了Nap-Phe-Phe-Glu-Tyr-OH(1)和Nap-D-Phe-D-Phe-Glu-Tyr-OH(2)水凝胶。包裹他克莫司。他们与南京医科大学肝移植专家王学豪博士和分析中心的王富强博士合作,将含有药物的水凝胶应用于肝移植表面。当发生移植排斥时,活化的T细胞释放Lck,Lck磷酸化水凝胶的Glu-Tyr引起脱胶以释放他克莫司以抑制活化的T细胞(参见下图)。大鼠肝移植实验表明,在临床基础上接受口服他克莫司的大鼠平均存活13天,而接受具有水凝胶“智能”免疫反应的他克莫司的大鼠平均存活22天。研究人员希望这种对药物释放策略的“智能”免疫反应将尽快扩展到临床使用。 论文的第一作者是南京医科大学的吴金道博士和中国科学技术大学化学与材料科学学院的博士生郑震。中国科学技术大学化学系梁高林教授是最后交流的作者。该项目由国家杰出青年科学基金和基金委员会创新小组项目资助。 (来源:中国科技大学)
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